УДК 57.084.1 DOI: 10.52178/00234885_2026_4_54
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ У МОДЕЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ. МЕТОДЫ ИНДУКЦИИ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ
Сахарный диабет у модельных животных
Д.Э. Высоцкий*, Д.В. Попов, Н.И. Тинаев, Е.А. Тинаева, Н.Н. Новикова, А.В. Корниенко, Т.Т. Глазко, Г.Ю. Косовский
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт пушного звероводства и кролиководства имени В.А. Афанасьева»
Россия, 140143, Московская обл., м.о. Раменский, пгт Родники, ул. Трудовая, д. 6.
*e-mail:
Сахарный диабет (СД) - одно из наиболее распространённых хронических заболеваний, число больных которым к 2040 г. может достигнуть 642 млн человек. Разработка эффективных терапевтических средств требует адекватных экспериментальных моделей, однако выбор оптимального вида животных остаётся сложной задачей из-за различий в патофизиологии течения болезни у человека и лабораторных животных. Цель настоящей работы - охарактеризовать и систематизировать существующие способы животного моделирования сахарного диабета с оценкой их преимуществ и ограничений. В обзоре обобщены данные отечественной и зарубежной литературы по хирургическим, генетическим, химическим, эндокринным, иммунологическим, диетическим и вирус-индуцированным моделям СД 1-го и 2-го типов с указанием ключевых патофизиологических характеристик и ограничений описываемых биомедицинских моделей в работах, а также представлены способы преодоления некоторых из этих ограничений. Таким образом, данная работа призвана продемонстрировать, что выбор экспериментальной модели должен определяться конкретными задачами исследования, а интерпретация результатов должна учитывать видовые и технические аспекты биомедицинских объектов.
Ключевые слова: сахарный диабет, метаболический синдром, животное моделирование, биомедицинское моделирование, биомедицина.
Источники финансирования. Исследование поддержано Министерством науки и высшего образования Российской Федерации в рамках государственного задания № 075-00504-26-01.
Список использованных сокращений
АКТГ - адренокортикотропный гормон
ВЖР - высокожировой рацион
ГКС - глюкокортикостероиды
МС - метаболический синдром
САД - систолическое артериальное давление
СД - сахарный диабет
СД1 - сахарный диабет 1-го типа
СД2 - сахарный диабет 2-го типа
СТЦ - стрептозотоцин
ТГ - триглицериды
ХС - холестерин
ХС-ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности ХС-ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности
ER-стресс - стресс эндоплазматической сети (от англ. endoplasmicreticulumstress)
IDF - Международная федерация диабета (от англ. International Diabetes Federation)
LCMV - вируслимфоцитарногохориоменингита (отангл. lymphocytic choriomeningitis virus)
Lepr - генрецепторалептина
SHR - спонтанно-гипертензивныекрысы (отангл. spontaneously hypertensive rats)
SHROB - спонтанно-гипертензивныекрысысожирением (отангл. spontaneously hypertensive obese rats)
SOPF - условно-безмикробныеусловия (отангл. specific opportunistic pathogen-free) SPF - специфическиебезмикробныеусловия (отангл. specific pathogen-free)
ZDF - крысылинииZucker diabetic fatty ZFR - крысылинииZucker fatty
Конфликт интересов. Конфликт интересов отсутствует.
Вклад авторов. Все авторы внесли равный вклад в подготовку статьи.
1. IDF Diabetes Atlas, 11th edition. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2025. Available from: https://diabetesatlas.org.
2. Sun H., Saeedi P., Karuranga S., Pinkepank M., Ogurtsova K., Duncan B.B., Stein C., Basit A., Chan JCN., Mbanya J.C., Pavkov M.E., Ramachandaran A., Wild S.H., James S., Herman W.H., Zhang P., Bommer C., Kuo S., Boyko E.J., Magliano D.J. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022 Jan;183:109119. doi: 10.1016/j. diabres.2021.109119. Epub 2021 Dec 6. PMID: 34879977.
3. Koopmans S.J., & Schuurman T. (2015). Considerations on pig models for appetite, metabolic syndrome and obese type 2 diabetes: From food intake to metabolic disease. European Journal of Pharmacology, 759, 231— 239. doi:10.1016/j.ejphar.2015.03.044.
4. Sourcebook of Models for Biomedical Research / ed. by P. M. Conn. - Totowa: Humana Press, 2008. - P. 651.
5. Kottaisamy C.P.D., Raj D.S., Prasanth Kumar, V. et al. Experimental animal models for diabetes and its related complications-a review. LabAnimRes 37, 23 (2021). https://doi.org/10.1186/s42826-021-00101-4.
6. Можейко Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета. Часть II. Хирургический, стрептозотоциновый и дитизоновый диабет // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. - № 4(44). - С.5-10.
7. Арбошкин В.А., Вишневская В.А., Ильичева, Е.А., Лепехова С.А., Чикотеев С.П., & Гольдберг О. А. Модель пострезекционной гипергликемии. Acta Biomedica Scientifica. - 2006. - (6), 136-138.
8. Oku J., Bray G.A., Fisler J.S., & Schemmel R. Ventromedial hypothalamic knife-cut lesions in rats resistant to dietary obesity. American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 246(6). - 1984. - R943-R948. doi:10.1152/ajpregu.1984.246.6.r9
9. Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Генетически модифицированные линии лабораторных животных, используемые в качестве модели метаболического синдрома и сахарного диабета. Лабораторные животные для научных исследований. 2018; 1. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-01-03
10.da Silva Xavier G, Bellomo EA, McGinty JA, French PM, Rutter GA. Animal models of GWAS-identified type 2 diabetes genes. J Diabetes Res. 2013; 2013:906590. doi: 10.1155/2013/906590. Epub 2013 Apr 11. PMID: 23710470; PMCID: PMC3654344.
11.ЯрмолинскаяМ.И., АндрееваН.Ю., АбашоваЕ.И., МишаринаЕ.В. Экспериментальныемоделисахарногодиабета 1-готипа // Журналакушерстваиженскихболезней. - 2019. - Т. 68. - № 2. - С. 109-118. https://doi. org/10.17816/JOWD682109-118
12.Ковалева М. А., Макарова М. Н., Макаров В. Г. Генетически модифицированные линии лабораторных животных, используемые в качестве модели метаболического синдрома и сахарного диабета // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. - № 1. - DOI 10.29296/2618723X-2018-01-03.
13.Гвазава И.Г., Роговая О.С., Борисов М.А., Воротеляк Е.А., Васильев А.В. (2018). Патогенез сахарного диабета 1 типа и экспериментальные модели на лабораторных грызунах. Acta Naturae (русскоязычнаяверсия), 10 (1 (36)), 25-35.
14.Rashwan A.M., Abumandour MMA., Kandyel R., Choudhary O.P., Soliman R.M., El Sharaby A., Nomir A.G. Implications of endoplasmic reticulum stress and beta-cell loss in immunodeficient diabetic NRG- Akita mice for understanding monogenic diabetes. Int J Surg. 2024 Oct 1;110(10):6231-6242. doi: 10.1097/ JS9.0000000000001148. PMID: 38329104; PMCID: PMC11486971.
15.КравчукЕ.Н., ГалагудзаМ.М. Экспериментальныемоделиметаболическогосиндрома // Артериальнаягипертензия. - 2014. - Т 20, № 5. - С. 377-383.
16.Clark J.B, Palmer C.J, Shaw W.N. The diabetic Zucker fatty rat. Proc Soc Exp Biol Med. 1983 May;173(1):68- 75. doi: 10.3181/00379727-173-41611. PMID: 6344096.
17.Ernsberger P., Koletsky R.J., Kline D.D., Bedol D.M., Friedman J.E. The SHROB model of syndrome X: effects of excess dietary sucrose. Ann N Y Acad Sci. 1999 Nov 18;892:315-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07806.x. PMID: 10842673.
18.Иванова П.А., Багатурия Г.О., Василевский Д.И. Экспериментальные модели сахарного диабета 2 типа с целью последующего моделирования бари- атрических операций на кроликах породы советская шиншилла (обзор литературы) // FORCIPE. - 2020. - №4. doi:10.18499/1990-472X-2022-0-90-25-31.
19.Силаева Ю.Ю., Сафонова П.Д., Попов Д.В., Филатов М.А., Окулова Ю.Д., Шафеи Р.А., Скобель О.И., Высоцкий Д.Э., Губарев Ю.Д., Глазко В.И., Глазко Т.Т., Георгиев П.Г., Косовский Г.Ю., Шепелев М.В. Получение кроликов с нокаутом гена LEPRс помощью системы CRISPR/CAS9 // Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. - 2024. - Т. 518. - №1. - C. 36-45. doi: 10.31857/S2686738924050071.
20.Попов Д.В., Скобель О.И., Высоцкий Д.Э., Косовский Г.Ю. Последствия редактирования leprу кролика (Oryctolaguscuniculus). Биомедицина. 2025;21(4):22- 26. https://doi. org/10.33647/2074-5982-21-4-22-26.
21.Kuklin A.I., Mynatt R.L., Klebig M.L., Kiefer L.L., Wilkison W.O., Woychik R.P., Michaud E.J. Liver-specific expression of the Agouti gene in transgenic mice promotes liver carcinogenesis in the absence of obesity and diabetes. Molecular Cancer. 2004. Vol. 3 (17): 1-10.
22.Xu Y., Huang J., Tang S., et al. Anti-diabetes activity of (R)-gentiandiol in KKAy type 2 mice. SciRep. 2025;15(1):15730. Published 2025 May 6. doi:10.1038/ s41598-025-00422-7.
23.Можейко Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета часть I. аллоксановый диабет // Журнал ГрГМУ - 2013. - №3 (43).
24.Мазо В.К., Сидорова Ю.С., Зорин С.Н., & Кочеткова А.А. Стрептозотоциновые модели сахарного диабета// Вопросы питания. - 2016. - 85 (4). - С. 14-21. doi: 10.24411/0042-8833-2016-00046
25.Спасов А.А., Воронкова М.П., Снигур Г.Л. Экспериментальная модель сахарного диабета типа 2 // Биомедицина. - 2011. - 1(3).
26.Minozzi A., Guerinni O. [Experimental research on diti- zone-induced diabetes in the rabbit: activity of ATP, cytochrome C and cocarboxylase]. ArchSciMed (Torino). 1959 Nov;108:673-89. Italian. PMID: 14422790.
27.Самотруева М.А. & Сергалиева М.У Сахарный диабет: особенности экспериментального моделирования// Астраханский медицинский журнал. - 2019. - 14 (3). -
C. 45-57.
28.Martinez B.B., Pereira A.C.C., Muzetti J.H., Telles F. de P, Mundim F.G.L., & Teixeira M.A. Experimental model of glucocorticoid-induced insulin resistance. ActaCirurgicaBrasileira. - 2016. - 31(10). - рр. 645-649. doi:10.1590/ s0102-865020160100000001
29.Косовский Г.Ю., Попов Д.В., Высоцкий Д.Э. Способ моделирования метаболического синдрома на кроликах породы советская шиншилла. Патент на изобретение, пат. 2854867 C1 Рос. Федерация.- Опубл. 21.01.2026.
30.Батищева Г.А., Бибик Е.Ю., Кетова Е.С. (2022). Экспериментальные модели сахарного диабета (литературный обзор)//Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2022. - 90. - С. 25-31. doi: 10.18499/1990-472X-2022-0-90-25-31.
31.Макарова М.Н., Макаров В.Г. Диет- индуцированные модели метаболических нарушений. Экспериментальный метаболический синдром. Лабораторные животные для научных исследований. 2018; 1: DOI: 10.29926/2618723X-2018-01-08.
32.Макарова М.Н., Макаров В.Г. Диет-индуцированные модели метаболических нарушений. Сообщение 2: экспериментальное ожирение. Лабораторные животные для научных исследований. 2018; 2. https://doi.org/ 10.29926/2618723X-2018-02-05.
33.Байрашева В.К., Пчелин И.Ю., Егорова А.Э., Василькова О.Н., Корнюшин О.В. Экспериментальные модели алиментарного ожирения у крыс // Juvenisscientia. 2019. №9-10.
34. Arias-Mutis, O. J., Marrachelli, V. G., Ruiz-Sauri, A., Alberola, A., Morales, J. M., Such-Miquel, L., Monleon, D. , Chorro, F. J., Such, L., & Zarzoso, M. (2017). Development and characterization of an experimental model of diet-induced metabolic syndrome in rabbit. PLOS ONE, 12(5), e0178315. https://doi.org/10.1371/joumal. pone.0178315
35.Renner, S., Blutke, A., Dobenecker, B., Dhom, G., Muller, T. D., Finan, B., Clemmensen, C., Bernau, M., Novak, I., Rathkolb, B., Senf, S., Zols, S., Roth, M., Gotz, A., Hofmann, S. M., Hrabe de Angelis, M., Wanke, R., Kienzle, E., Scholz, A. M., DiMarchi, R., ... Wolf, E. (2018). Metabolic syndrome and extensive adipose tissue inflammation in morbidly obese Gottingen minipigs. Molecular metabolism, 16, 180-190. https://doi. org/10.1016/j.molmet.2018.06.015
36.van der Werf N, Kroese FG, Rozing J, Hillebrands JL. Viral infections as potential triggers of type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2007 Mar;23(3):169-83. doi: 10.1002/ dmrr.695. PMID: 17103489.
37.Jun HS, Yoon JW. A new took at viruses in type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2003; 19: 8-31.
38.Rayfield EJ, Kelly KJ, Yoon JW. Rubella virus-induced diabetes in the hamster. Diabetes 1986; 35: 1278-1281
39.Chung YH, Jun HS, Kang Y, et al. Role of macrophages and macrophage-derived cytokines in the pathogenesis of Kilham rat virus induced autoimmune diabetes in diabetes-resistant biobreeding rats. J Immunol 1997; 159: 466-471.
40.Craighead JE,McLane MF.Diabetesmellitus:induction inmice by encephalomyocarditis virus. Science 1968; 162: 913-914
41.Baek HS, Yoon JW. Direct involvement of macrophages in destruction of beta-cells leading to development of diabetes in virus-infected mice. Diabetes 1991; 40: 1586-1597
42.Guberski DL, Thomas VA, Shek WR, et al. Induction of type I diabetes by Kilham’s rat virus in diabetes-resistant BB/Wor rats. Science 1991; 254: 1010-1013.
43.Ellerman KE, Richards CA, Guberski DL, et al.Kilham- ratvirus triggers T-cell-dependent autoimmune diabetes in multiple strains of rat. Diabetes 1996; 45: 557-562
44.von Herrath MG, Fujinami RS, Whitton JL. Microorganisms and autoimmunity: making the barren field fertile? Nat Rev Microbiol 2003; 1: 151-157.
Высоцкий Денис Эдуардович - младший научный сотрудник ФГБНУНИИПЗК, SPIN-код: 4063-3486, ORCID: 0000-0001-9878-6299, e-mail:
Попов Дмитрий Владимирович - доктор биологических наук, главный научный сотрудник ФГБНУ НИИПЗК, SPIN-код: 3657-4880, ORCID: 0000-0001-7422-5470.
Тинаев Николай Иосифович - доктор биологических наук, научный консультант ФГБНУ НИИПЗК, SPIN- код: 5762-0894.
Тинаева Елена Александровна - доктор биологических наук, профессор, научный консультант ФГБНУ НИИПЗК, SPIN-код: 4174-4080.
Новикова Наталья Николаевна - доктор биологических наук, профессор, научный консультант ФГБНУ НИИПЗК, SPIN-код: 6064-8059.
Корниенко Алексей Викторович - доктор сельскохозяйственных наук, доцент, главный научный сотрудник ФГБНУ НИИПЗК.
Глазко Татьяна Теодоровна - доктор сельскохозяйственных наук, профессор, главный научный сотрудник ФГБНУ НИИПЗК, SPIN-код: 9581-8980, ORCID: 0000 0002-3879-6935.
Косовский Глеб Юрьевич - доктор биологических наук, член-корреспондент РАН, директор ФГБНУ НИИПЗК, SPIN-код: 3736-3480; ORCID:0000-0003-3808-3086.
DIABETES MELLITUS IN MODEL ANIMALS. METHODS OF INDUCTION AND COURSE FEATURES
Diabetes mellitus in model animals
D.E. Vysotskii*, D.V. Popov, N.I. Tinaev, E.A. Tinaeva, N.N. Novikova, A.V. Kornienko, T.T. Glazko, G.Yu. Kosovsky
Federal State Budgetary Scientific Institution “Scientific Research Institute of Fur Breeding and Rabbit Breeding named after VA. Afanasyev”
Russia, 140143, Moscow region, Ramensky district, pgtRodniky, Trudovaya st., 6
*e-mail:
Diabetes mellitus (DM) is one of the most prevalent chronic diseases worldwide, with the number of affected individuals projected to reach 642 million by 2040. The development of effective therapeutic agents requires adequate experimental models; however, the selection of an optimal animal species remains challenging due to differences in the pathophysiology of the disease between humans and laboratory animals. The aim of this work is to characterize and systematize the existing approaches to animal modeling of diabetes mellitus, with an assessment of their advantages and limitations. This review summarizes data from Russian and international literature on surgical, genetic, chemical, endocrine, immunological, dietary, and virus-induced models of type 1 and type 2 DM, highlighting the key pathophysiological features and limitations of the described biomedical models, as well as presenting strategies to overcome some of these limitations. Thus, this work is intended to demonstrate that the choice of an experimental model should be determined by the specific objectives of the study, and the interpretation of results should take into account species-specific and technical aspects of the biomedical objects.
Keywords: diabetes mellitus, metabolic syndrome, animal modeling, biomedical modeling, biomedicine.
Funding sources. The study was supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation within the framework of state assignment No. 075-00504-26-01.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution of the authors. This article was prepared with equal contributions from each author.
References
1. IDF Diabetes Atlas, 11th edition. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2025. Available from: https://diabetesatlas.org
2. Sun H., Saeedi P., Karuranga S., Pinkepank M., Ogurtsova K., Duncan B.B., Stein C., Basit A., Chan JCN., Mbanya J.C., Pavkov M.E., Ramachandaran A., Wild S.H., James S., Herman W.H., Zhang P., Bommer C., Kuo S., Boyko E.J., Magliano D.J. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022 Jan;183:109119. doi: 10.1016/j.dia- bres.2021.109119. Epub 2021 Dec 6. PMID: 34879977.
3. Koopmans S.J., & Schuurman T. Considerations on pig models for appetite, metabolic syndrome and obese type 2 diabetes: From food intake to metabolic disease. European Journal of Pharmacology, 759, 231-239. doi:10.1016/j.ejphar.2015.03.044
4. Sourcebook of Models for Biomedical Research / ed. by P. M. Conn. - Totowa: Humana Press, 2008. - P. 651.
5. Kottaisamy C.P.D., Raj D.S., Prasanth Kumar V. et al. Experimental animal models for diabetes and its relat ed complications-a review. Lab Anim Res 37, 23 (2021). https://doi.org/10.1186/s42826-021-00101-4.
6. Mozheiko L.A. Experimental models for the study of diabetes mellitus. Part II. Surgical, streptozotocin and ditisone diabetes // Journal of the Grodno State Medical University. - 2013. - № 4(44). - P.5-10.
7. Arboshkin V.A., Vishnevskaya V.A., Ilyicheva E.A., Lepekhova S.A., Chikoteev S.P., & Goldberg O.A. Model of post-resection hyperglycemia. Acta Biomedica Scientifica. - 2006. - (6), р.136-138.
8. Oku J., Bray G.A., Fisler J.S., & Schemmel R. (1984). Ventromedial hypothalamic knife-cut lesions in rats resistant to dietary obesity. American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 1984. - 246(6), R943-R948. doi:10.1152/ ajpregu.1984.246.6.r9.
9. Kovaleva M.A., Makarova M.N., Makarov VG. Genetically modified lines of laboratory animals used as a model of metabolic syndrome and diabetes mellitus. Laboratory animals for scientific research. 2018; 1. https://doi.org/10. 29296/2618723X-2018-01-03.
10.da Silva Xavier G., Bellomo E.A., McGinty J.A., French P.M., Rutter G.A. Animal models of GWAS-identified type 2 diabetes genes. J Diabetes Res. 2013; 2013:906590. doi: 10.1155/2013/906590. Epub 2013 Apr 11. PMID: 23710470; PMCID: PMC3654344.
11.Yarmolinskaya M.I., Andreeva N.Yu., Abashova E.I., Misharina E.V. Experimental models of diabetes mel- litus of the 1st type. - 2019. - T. 68. - № 2. - S. 109118.https://doi. org/10.17816/JOWD682109-118.
12.Kovaleva M.A., Makarova M.N., Makarov VG. Genetically modified lines of laboratory animals used as a model of metabolic syndrome and diabetes mellitus // Laboratory animals for scientific research. - 2018. - № 1. - DOI 10.29296/2618723X-2018-01-03.
13.Gvazava I.G., Rogovaya O.S., Borisov M.A., Voroteliak E.A., Vasilyev A.V. Pathogenesis of type 1 diabetes mellitus and experimental models on laboratory rodents. Acta Naturae (русский-language version). - 2018. - 10 (1 (36)). - p. 25-35.
14.Rashwan A.M., Abumandour MMA., Kandyel R., Choudhary O.P., Soliman R.M., El Sharaby A., Nomir A.G. Implications of endoplasmic reticulum stress and beta-cell loss in immunodeficient diabetic NRG- Akita mice for understanding monogenic diabetes. Int J Surg. 2024 Oct 1;110(10):6231-6242. doi: 10.1097/ JS9.0000000000001148. PMID: 38329104; PMCID: PMC11486971.
15.Kravchuk E.N., Galagudza M.M., Eksperimental’nye mod- eli metabolicheskogo sindroma [Experimental models of metabolic syndrome]. - 2014. - №5.
16.Clark J.B., Palmer C.J., Shaw W.N. The diabetic Zucker fatty rat. Proc Soc Exp Biol Med. - 1983 May;173(1):68- 75. doi: 10.3181/00379727-173-41611. PMID: 6344096.
17.Ernsberger P., Koletsky R.J., Kline D.D., Bedol D.M., Friedman J.E. The SHROB model of syndrome X: effects of excess dietary sucrose. Ann N Y Acad Sci. - 1999 Nov 18;892:315-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07806.x.
18.Ivanova P.A., Bagaturia G.O., Vasilevsky D.I. Experimental models of type 2 diabetes mellitus for the purpose of subsequent modeling of bariatric operations on rabbits of the Soviet chinchilla breed (literature review) // FORCIPE. - 2020. - №4. doi:10.18499/1990-472X-2022-0-90-25-31.
19.Silaeva Yu.Yu., Safonova P.D., Popov D.V., Filatov M.A., Okulova Yu.D., Shafei R.A., Skobel O.I., Vysotsky D.E., Gubarev Yu.D., Glazko VI., Glazko T.T., Georgiev P.G., Kosovsky G.Yu., Shepelev M.V. Obtaining rabbits with LEPR gene knockout using the CRISPR/CAS9 system. Life sciences. - 2024. - T. 518. - №1. - C. 36 45. doi: 10.31857/S2686738924050071.
20.Popov D.V., Skobel O.I., Vysotsky D.E., Kosovsky G.Y. Consequences of lepr editing in a rabbit (Oryctolagus cuniculus). Biomedicine. - 2025. - 21(4):22-26. https:// doi. org/10.33647/2074-5982-21-4-22-26PMID: 10842673.
21.Kuklin A.I., Mynatt R.L., Klebig M.L., Kiefer L.L., Wilkison W.O., Woychik R.P., Michaud E.J. Liver-specific expression of the Agouti gene in transgenic mice promotes liver carcinogenesis in the absence of obesity and diabetes. Molecular Cancer. - 2004. - Vol. 3 (17): 1-10.
22.Xu Y., Huang J., Tang S., et al. Anti-diabetes activity of (R)-gentiandiol in KKAy type 2 mice. Sci Rep. - 2025;15(1):15730. Published 2025 May 6. doi:10.1038/ s41598-025-00422-7
23.Mozheiko L.A. Experimental models for the study of diabetes mellitus: part I. Alloxan diabetes. - 2013. - №3 (43).
24.Mazo V.K., Sidorova Y.S., Zorin S.N., & Kochetkova A.A. Streptozotocin models of diabetes mellitus// Nutrition Issues. - 2016. - 85 (4). - p.14-21. doi: 10.24411/0042- 8833-2016-00046
25.Spasov A.A., Voronkova M.P., Snigur G.L. Experimental model of type 2 diabetes mellitus// Biomedicine. - 2011. - 1(3).
26.Minozzi A., Guerinni O. [Experimental research on diti- zone-induced diabetes in the rabbit: activity of ATP, cytochrome C and cocarboxylase]. Arch Sci Med (Torino). - 1959 Nov;108:673-89. Italian. PMID: 14422790.
27.Samotrueva M.A., & Sergalieva M.U. Diabetes mellitus: features of experimental modeling. Astrakhan Medical Journal -2019. - 14 (3). - p. 45-57.
28.Martinez B.B., Pereira A.C. C., Muzetti J.H., Telles F. de P., Mundim F.G.L., & Teixeira M.A. Experimental model of glucocorticoid-induced insulin resistance. Acta Cirurgica Brasileira. - 2016. - 31(10). - p. 645-649. doi:10.1590/ s0102-865020160100000001.
29.Kosovsky G. Yu., Popov D.V., Vysotsky D.E. A method for modeling metabolic syndrome in rabbits of the Soviet chinchilla breed Patent for invention, pat. 2854867 C1 Rus. Federation.- Publ. 21.01.2026.
30.Batishcheva G.A., Bibik E.Y., Ketova E.S. Experimental models of diabetes mellitus (literature review). Scientific and Medical Bulletin of the Central Black Earth Region. - 2022. - 90. - p. 25-31. doi: 10.18499/1990-472X-2022-0-90-25-31.
31.Makarova M.N., Makarov V.G. Diet-induced models of metabolic disorders. Experimental metabolic syndrome. Laboratory animals for scientific research. - 2018. - 1: DOI: 10.29926/2618723X-2018-01-08.
32.Makarova M.N., Makarov V.G. Diet-induced models of metabolic disorders. Communication 2: experimental obesity. Laboratory animals for scientific research. - 2018. - 2. https://doi.org/10.29926/2618723X-2018-02-05.
33.Bayrasheva V.K., Pchelin I.Yu., Egorova A.E., Vasilkova O.N., Kornyushin O.V. Experimental models of alimentary obesity in rats. - 2019. -№9-10.
34.Arias-Mutis, O. J., Marrachelli, V G., Ruiz-Sauri, A., Alberola, A., Morales, J. M., Such-Miquel, L., Monleon, D., Chorro, F. J., Such, L., & Zarzoso, M. (2017). Development and characterization of an experimental model of diet-induced metabolic syndrome in rabbit. PLOS ONE, 12(5), e0178315. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0178315
35.Renner, S., Blutke, A., Dobenecker, B., Dhom, G., Muller, T. D., Finan, B., Clemmensen, C., Bernau, M., Novak, I., Rathkolb, B., Senf, S., Zols, S., Roth, M., Gotz, A., Hofmann, S. M., Hrabe de Angelis, M., Wanke, R., Kienzle, E., Scholz, A. M., DiMarchi, R., ... Wolf, E. (2018). Metabolic syndrome and extensive adipose tissue inflammation in morbidly obese Gottingen
36.van der Werf N, Kroese FG, Rozing J, Hillebrands JL. Viral infections as potential triggers of type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2007 Mar;23(3):169-83. doi: 10.1002/ dmrr.695. PMID: 17103489.
37.Jun HS, Yoon JW. A new took at viruses in type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2003; 19: 8-31.
38.Rayfield EJ, Kelly KJ, Yoon JW. Rubella virus-induced diabetes in the hamster. Diabetes 1986; 35: 1278-1281
39.Chung YH, Jun HS, Kang Y, et al. Role of macrophages and macrophage-derived cytokines in the pathogenesis of Kilham rat virus induced autoimmune diabetes in diabetes- resistant biobreeding rats. J Immunol 1997; 159: 466-471.
40.Craighead JE,McLane MF.Diabetesmellitus:induction inmice by encephalomyocarditis virus. Science 1968; 162: 913-914
41.Baek HS, Yoon JW. Direct involvement of macrophages in destruction of beta-cells leading to development of diabetes in virus-infected mice. Diabetes 1991; 40: 1586-1597
42.Guberski DL, Thomas VA, Shek WR, et al. Induction of type I diabetes by Kilham’s rat virus in diabetes-resistant BB/Wor rats. Science 1991; 254: 1010-1013.
43.Ellerman KE, Richards CA, Guberski DL, et al.Kilhamratvirus triggers T-cell-dependent autoimmune diabetes in multiple strains of rat. Diabetes 1996; 45: 557-562
44.von Herrath MG, Fujinami RS, Whitton JL. Microorganisms and autoimmunity: making the barren field fertile? Nat Rev Microbiol 2003; 1: 151-157.
Information about the authors:
Vysotskii Denis Eduardovich - Junior Researcher of the Afanas’ev Research Institute of Fur-Bearing Animal Breeding and Rabbit Breeding, SPIN-code: 4063-3486, ORCID: 00000001-9878-6299, e-mail:
Popov Dmitry Vladimirovich - Doctor of Biological Sciences, Chief Researcher of the Afanas’ev Research Institute of Fur-Bearing Animal Breeding and Rabbit Breeding, SPIN- code: 3657-4880 ORCID: 0000-0001-7422-5470.
Tinaev Nikolay Iosifovich - Doctor of Biological Sciences, Scientific Consultant of the Afanas’ev Researcher Institute of Fur - Bearing Animal Breeding and Rabbit Breeding, SPIN-code: 5762-0894.
Tinaeva Elena Alexandrovna - Doctor of Biological Sciences, Professor, Scientific Consultant of the Afanas'ev Research Institute of Fur - Bearing Animal Breeding and Rabbit Breeding, SPIN-code: 4174-4080.
Novikova Natalia Nikolaevna - Doctor of Biological Sciences, Professor, Scientific Consultant of the Afanas’ev Research Institute of Fur-Bearing Animal Breeding and Rabbit Breeding, SPIN-code: 6064-8059.
Kornienko Aleksey Viktorovich - Doctor of Agricultural Sciences, Associate Professor, Chief Researcher of the Afanas'ev Research Institute of Fur - Bearing Animal Breeding and Rabbit Breeding.
Glazko Tatiana Theodorovna - Doctor of Agricultural Sciences, Professor, Chief Researcher of the Afanas'ev Research Institute of Fur - Bearing Animal Breeding and Rabbit Breeding, Professor of the Departments of Animal Breeding, SPIN-code: 9581-8980, ORCID: 0000-0002-3879-6935.
Kosovsky Gleb Yurievich - Doctor of Biological Sciences, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director of the Afanas’ev Research Institute of FurBearing Animal Breeding and Rabbit Breeding, SPIN-code: 3736-3480; ORCID:0000-0003-3808-3086.
