УДК: 619:616. 99.637.5 (484.47) DOI: 10.52178/00234885_2026_3_48
ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВОГО АНТГЕЛЬМИНТНОГО СРЕДСТВА «S-4» НА КРОЛИКАХ И КРЫСАХ
Новое антигельминтное средство, токсикологические свойства
Р.Р. Гиззатуллин*, Р.Р. Гиззатуллина, Г.М. Низамова, А.Н. Нугуманов, О.Т. Муллакаев, М.Д. Попов, Н.И. Хуснуллин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
«Казанский государственный аграрный университет» Институт Казанская академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана
Россия, 420029, Казань, ул. Сибирский тракт, 35
Разработка низкотоксичных и высокоэффективных лекарственных препаратов с широким спектром действия против гельминтозов остаётся одной из главных задач ветеринарной фармакологии. Целью данной работы являлось изучение токсикологических свойств нового антгельминтика «S-4», созданного под руководством профессора И.В. Галкиной. В состав соединения входят действующие вещества: 4,6-дини- тро-5,7-дихлорбензофуроксан, н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид, к вспомогательным веществам относятся льняная мука, кукурузная мука, куркума, янтарная кислота, диоксид кремния, глюкоза. Для оценки длительного влияния нового лекарственного средства на организм животных были проведены эксперименты с участием 30 белых крыс, вес которых варьировал от 200 до 220 граммов. Крыс разделили на три равные группы по 10 особей, чтобы обеспечить сопоставимость полученных данных. В ходе исследования изучали хроническую токсичность вещества «S-4» при применении трех различных дозировок. В течение шести дней крысам ежедневно вводили водный раствор соединения непосредственно в желудок. Дозы подбирались на основании предварительных данных об острой токсичности, где ЛД50 составила 5000 мг/ кг. Первая группа получала 500 мг/кг, что соответствует одной десятой от максимальной безопасной дозы, вторая – 250 мг/кг, то есть половину от первой дозы. Объем вводимого раствора для всех животных был одинаковым – 3 мл. Контрольная группа получала только дистиллированную воду для сравнения. У всех групп проводили взятие крови для гематологического анализа. Кроме того, на кроликах изучали раздражающее воздействие соединения на кожу и слизистые оболочки глаз, используя растворы с концентрациями 0,5 %, 1 %, 5 % и 10 %. Результаты исследований показали, что многократное введение доз 250 и 500 мг/кг приводило к изменениям в органах животных, снижению количества эритроцитов, лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов и уровня гемоглобина, а также к увеличению числа тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов. При этом раздражающее действие растворов «S-4» в указанных концентрациях на кожу и слизистые оболочки глаз не выявлено.
Ключевые слова: хроническая токсичность, крысы, кролики, раздражающие свойства, кожа, глаза, «S-4».
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад автoрoв. Р.Р. Гиззатуллин – научнoе рукoвoдствo, написание статьи и интерпретация результатoв исследoваний; Р.Р. Гиззатуллина – метoдoлoгическoе и научнo-практическoе oбеспечение исследoваний; Г.М. Низамова – научнo-практическoе oбеспечение исследoваний, интерпретация результатoв исследoвания; А.Н. Нугуманов – проведение экспериментов и сбор данных; О.Т. Муллакаев – разработка концепции, разработка методологии, фoрмулирoвка заключения; М.Д. Попов – проведение исследования, написание черновика рукописи; Н.И. Хуснуллин – проведение исследования, подготовка текста.
Список литературы
1. Гиззатуллин, Р.Р. Острая токсичность и раздражающее действие нового лекарственного средства «Азометин» / Р.Р. Гиззатуллин, Р.Р. Галяутдинова, М.Х. Лутфуллин // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. – 2020. – Т. 242, № 2. – С. 44-46. – DOI 10.31588/2413-4201-1883-242-2-44-47.
2. Лутфуллин, М.Х. Результаты исследования острой и хронической токсичности противопаразитарного соединения NB / М.Х. Лутфуллин, Р.И. Шангараев, Р.Р. Галяутдинова, З.Х. Терентьева // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. – 2018. – № 6(74). – С. 145-147.
3. Лутфуллин, М.Х. Стронгилятозы желудочно-кишечного тракта жвачных животных / М.Х. Лутфуллин, П.Г. Никифоров, Н.А. Лутфуллина. – Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, 2020. – 123 с.
4. Шангараев, Р.И. Токсикологическая оценка азометина «C-18» и изучение антигельминтной эффективности его различных доз при нематодирозе крупного рогатого скота / Р.И. Шангараев, М.Х. Лутфуллин, Р.Р. Тимербаева [и др.] // Аграрная наука Евро-Северо- Востока. – 2021. – Т. 22, № 1. – С. 104-118. – DOI 10.30766/2072-9081.2021.22.1.104-118.
5. Фазулзянова, А.М. Острая, хроническая токсичность и раздражающее действие состава «Дегельм КД» / А.М. Фазулзянова, М.Х. Лутфуллин, Е.В. Хамзина // Сборник научных трудов Ставропольского научно-исследовательского института животноводства и кормопроизводства. – 2013. – Т. 3, № 6. – С. 278-280.
6. Гиззатуллин, Р.Р. Структурная оценка эффективности применения соединения «к-55» при эймериозе цыплят / Р.Р. Гиззатуллин, М.Х. Лутфуллин, Д.Н. Мингалеев [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. – 2023. – Т. 256, № 4. – С. 50-55. – DOI 10.31588/2413_4201_1883_4_256_50.
7. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (до- клиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриева. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 832 с.
8. Зайцева, А.В. Изучение влияния противопаразитарного соединения «СП» на морфологические показатели крови здоровых фазанов / А.В. Зайцева, М.Х. Лутфуллин, Р.Р. Гиззатуллин, А.И. Трубкин // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. – 2022. – Т. 251, № 3. – С. 112-115. – DOI 10.31588/2413_4201_1883_3_251_112.
9. Директива 2010/63/ЕС Европейского парламента и Совета от 22 сентября 2010 года о защите животных, используемых в научных целях (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)/ Европейская комиссия: Брюссель, Бельгия, 2010.
10. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях // Серия Европейских договоров. Европейский союз, 1986. – 11 с.
11. Халилов, А.Т. Microsoft Excel программасын колдонуу менен статистикалык маалыматтарды иштеп чыгуу ыкмалары / А. Т. Халилов, К. С. Ишенова, А. А. Камбаров // Бишкек мамлекеттик университетинин жарчысы. – 2025. – No. 1(71). – P. 94-103. – DOI 10.35254/bsu/2025.71.15.
Информация об авторах:
Гиззатуллин Рамис Разяпович – кандидат ветеринарных наук, доцент ФГБОУ ВО КГАУ, SPIN-код: 9786- 5615, Author ID: 1053697, ORCID: 0000-0001-6525-7075, e-mail:
Гиззатуллина Рамия Разяповна – кандидат ветеринарных наук, доцент ФГБОУ ВО КГАУ, SPIN-код: 9238- 1312, Author ID: 1089963, ORCID: 0000-0001-5408-8229, e-mail:
Низамова Гульнар Мидахатовна – кандидат биологических наук, доцент ФГБОУ ВО КГАУ, SPIN-код: 8856- 9960, Author ID: 1130821, ORCID: 0000-0002-5718-3050, e-mail:
Нугуманов Айгизар Наилевич – аспирант кафедры эпизоотологии, паразитологии и патологической анатомии ФГБОУ ВО КГАУ, SPIN-код: 9118-5178, Author ID: 1329500 ORCID: https://orcid.org/0009-0001-1359-0105, e-mail:
Муллакаев Оразали Турманович – доктор ветеринарных наук, профессор ФГБОУ ВО КГАУ, SPIN-код: 4612- 9451, Author ID: 389347, ORCID: 0000-0001-9829-6660, e-mail:
Попов Матвей Дмитриевич – студент 5 курса ФГБОУ ВО КГАУ, ORCID -https://orcid.org/0009-0007-1793- 1118, e-mail:
Хуснуллин Нияз Ильясович – студент 5 курса ФГБОУ ВО КГАУ, ORCID -https://orcid.org/0009-0001-0476- 4193, e-mail:
STUDY OF THE TOXICOLOGICAL PROPERTIES OF THE NEW ANTHELMINTHIC AGENT «S-4» IN RABBITS AND RATS
New anthelmintic agent, toxicological properties
R.R. Gizzatullin*, R.R. Gizzatullina, G.M. Nizamova, A.N. Nugumanov,
O.T. Mullakayev, M.D. Popov, N.I. Khusnullin
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Kazan State Agrarian University” Institute Kazan Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman
Russia, 420029, Kazan, st. Siberian tract, 35
The development of low-toxic and highly effective drugs with a broad spectrum of action against helminthiasis remains one of the main tasks of veterinary pharmacology. The purpose of this work was to study the toxicological properties of a new anthelmintic drug, S-4, created under the supervision of Professor I.V. Galkina. The compound contains the following active ingredients: 4,6-dinitro-5,7-dichlorobenzofuroxane, n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide, and the following excipients: flaxseed flour, corn flour, turmeric, succinic acid, silicon dioxide, and glucose. To assess the long-term effects of the new drug on animal bodies, experiments were conducted using 30 white rats with a weight range of 200 to 220 grams. The rats were divided into three equal groups of 10 individuals to ensure the comparability of the data obtained. The study examined the chronic toxicity of the substance “S-4” using three different dosages. For six days, the rats were administered an aqueous solution of the compound directly into their stomachs on a daily basis. The doses were selected based on preliminary data on acute toxicity, where the LD50 was 5000 mg/kg. The first group received 500 mg/kg, which corresponds to one-tenth of the maximum safe dose, and the second group received 250 mg/kg, which is half of the first dose. The volume of the administered solution was the same for all animals, 3 ml. The control group received only distilled water for comparison. Blood samples were taken from all groups for hematological analysis. In addition, the irritating effect of the compound on the skin and mucous membranes of the eyes was studied in rabbits using solutions with concentrations of 0.5%, 1%, 5%, and 10%. The results of the studies showed that repeated administration of doses of 250 and 500 mg/kg led to changes in the animals’ organs, a decrease in the number of red blood cells, white blood cells, monocytes, lymphocytes, and hemoglobin levels, as well as an increase in the number of platelets and segmented neutrophils. At the same time, the irritating effect of “S-4” solutions at the specified concentrations on the skin and mucous membranes of the eyes was not detected.
Keywords: chronic toxicity, rats, rabbits, irritant properties, skin, eyes, «S-4».
Conflict of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Author contributions. R.R. Gizzatullin – scientific management, writing of the article and interpretation of research results; R.R. Gizzatullina – methodological and scientific-practical support of research; G.M. Nizamova – scientific and practical support of research, interpretation of research results; A.N. Nugumanov – conducting experiments and collecting data; O.T. Mullakaev – development of the concept, development of methodology, formation of the conclusion; M.D. Popov – conducting research, writing a draft manuscript; N.I. Khusnullin – conducting research, preparing a text.
References
1. Gizzatullin R.R., Galyautdinova R.R., Lutfullin M.Kh. Acute toxicity and irritating action of the new drug “Azometin” // Uchenye zapiski Kazanskoy gosudarstvennoy akademii veterinarynoy meditsiny im. – 2020. – T. 242, No 2. – P. 44-46. – DOI 10.31588/2413- 4201-1883-242-2-44-47.
2. Lutfullin M.Kh., Shangaraev R.I., Galyautdinova R.R., Terentyeva Z.Kh. Results of the study of acute and chronic toxicity of the antiparasitic compound NB / M.KH. Lutfullin, R.I. Shangaraev, R.R. Galyautdinova, Z.Kh. Terentyeva // Izvestiya Orenburgskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. – 2018. – № 6(74). – P. 145-147.
3. Lutfullin M.Kh., Nikiforov P.G., Lutfullina N.A. Strongylatosy gastrointestinal tract of ruminant animals. – Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman, 2020. – 123 p.
4. Shangaraev R.I., Lutfullin M.Kh., Timerbaeva R.R. Agrarian Science of the Euro-North-East. – 2021. – T. 22, No 1. – P. 104-118. – DOI 10.30766/2072- 9081.2021.22.1.104-118.
5. Fazulzyanova A.M., Lutfullin M.Kh., Khamzina E.V. Sbornik nauchnykh trudov Stavropol’skogo nauchno-issledovatel’nogo instituta zhivotnovodstva i kormoproizvodstva [Collection of scientific works of the Stavropol Research Institute of Animal Husbandry and Feed Production]. – 2013. – T. 3, No 6. – P. 278-280. 6.
6. Gizzatullin R.R., Lutfullin M.Kh., Mingaleev D.N. Strukturnaya otsenka effektivnosti primeneniya soedinenie «k-55» pri eimeriosis tsyplyats [Structural assessment of the effectiveness of the use of the K-55 comingeniya in eimeriosis of chickens] / R.R. Gizzatullin, M.Kh. Lutfullin, D.N. Mingaleev [i dr.] // Uchenye zapiski Kazanskoy gosudarstvennoy akademii veterinarnoy meditsiny im. N.E. Bauman. – 2023. – T. 256, No 4. – P. 50-55. – DOI 10.31588/2413_4201_1883_4_2 56_50.
7. Khabriev R.U. Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestva [A guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. – Moscow: OAO “Publishing House “Medicine”, 2005. – 832 p.
8. Zaitseva A.V., Lutfullin M.Kh., Gizzatullin R.R., Trubkin A.I. Uchenye zapiski Kazanskoy gosudarstvennoy akademii veterinarnoy meditsiny im. – 2022. – T. 251, No 3. – P. 112-115. – DOI 10.31588/2413_4201_1883_3_25 1_112.
9. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (text relevant to the EEA) / European Commission: Brussels, Belgium, 2010.
10. European Convention on the Protection of Vertebrate Animals Used in Experimental and Other Scientific Purposes // Series of European Treaties. European Union, 1986. – 11 p.
11. Khalilov A. T., Ishenova K. S., Kambarov A. A. Bishkek mamlekettik universitetinin jarchysy [Bishkek is a member of the University of Bishkek]. – 2025. – No. 1(71). – P. 94- 103. – DOI 10.35254/bsu/2025.71.15.
Information about the authors:
Gizzatullin Ramis Razyapovich – Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor at the Kazan State Agrarian University, SPIN: 9786-5615, Author ID: 1053697, ORCID: 0000-0001-6525-7075, e-mail:
Gizzatullina Ramiya Razyapovna – Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor at the Kazan State Agrarian University, SPIN: 9238-1312, Author ID: 1089963, ORCID: 0000-0001-5408-8229, e-mail:
Nizamova Gulnar Midakhatovna – PhD in Biology, Associate Professor at the Kazan State Agrarian University, SPIN: 8856-9960, Author ID: 1130821, ORCID: 0000-0002- 5718-3050, email:
Nugumanov Aigizar Naleevich – is a postgraduate student at the Department of Epizootiology, Parasitology, and Pathological Anatomy at the Kazan State Agrarian University. His SPIN code is 9118-5178, Author ID is 1329500, and ORCID is https://orcid.org/0009-0001-1359-0105. email:
Mullakayev Orazali Turmanovich – Doctor of Veterinary Sciences, Professor at the Kazan State Agrarian University, SPIN: 4612-9451, Author ID: 389347, ORCID: 0000-0001-9829-6660, email:
Popov Matvey Dmitrievich – 5th year student of FGBOU VO KGAU, ORCID –https://orcid.org/0009-0007- 1793-1118, e-mail:
Khusnullin Niyaz Ilyasovich – 5th year student of FGBOU VO KGAU, ORCID –https://orcid.org/0009-0001- 0476-4193, e-mail: